南非表示愿意同所有中东地区国家平等发展和加强友好合作关系。与沙特阿拉伯、伊朗等国在国防、能源等领域的合作不断加强，贸易不断增长。关注中东和平进程，希望各方以“土地换和平”原则谈判解决问题；谴责以色列在巴以冲突中滥用武力，杀害无辜的巴勒斯坦平民，并强烈要求以停止使用武力，遵循联合国有关决议，和平谈判解决争端。强烈批评美、英对伊拉克发动战争，认为伊战是“对多边主义的沉重打击”，主张联合国在伊战后重建问题上发挥主导作用。2006年3月，巴勒斯坦民族权力机构主席阿巴斯应姆贝基总统邀请访南。2007年3月，姆贝基总统访问沙特。2008年2月，科威特副首相兼外交大臣萨巴赫访南。2009年7月，祖马总统赴埃及出席不结盟运动第15次首脑会议。2010年1月，阿联酋外交大臣阿卜杜拉访南。2011年11月，祖马总统访问阿联酋和阿曼。

近年来，南非与巴西、阿根廷等拉美国家关系不断发展。2000年12月，南非成为“南方共同市场”的“联系国”。2003年南非、巴西、印度三国成立“印－巴－南对话论坛”（IBSA），2011年10月在南非举办了第5届峰会。2006年9月，姆贝基总统赴古巴参加不结盟运动第14届峰会。 2007年4月，玻利维亚副总统贾西亚·利内拉访南。2008年7月，努卡副总统、祖马外长分别访问墨西哥、古巴；9月，委内瑞拉总统查韦斯访南。2009年9月，祖马总统赴委内瑞拉出席第二届非洲－南美峰会，其间与委内瑞拉总统查韦斯、智利总统巴切莱特和乌拉圭总统瓦兹奎斯举行双边会晤。10月，祖马总统对巴西进行国事访问。12月，马沙巴内外长访问古巴。2010年7月，巴西总统卢拉对南非进行国事访问。2010年12月，祖马总统对古巴进行国事访问，并赴墨西哥出席联合国气候变化公约第十六次缔约方会议。2011年7月，巴西外长访南。2013年8月，马沙巴内外长赴阿根廷与阿根廷外长齐默尔曼主持两国双边委员会第四次会议。